虚弱是生命体随年岁的增长各项机能缓缓下落，并最终死亡的当然流程。况兼多种疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病的发病风险王人跟着年岁的增多权贵增高。跟着东说念主口老龄化的加重，了解健康虚弱的生物学机制、研发大约减缓虚弱流程功能零落或防护年岁议论疾病发生的干与圭表变得愈发遑急。
近日，《Aging Cell》期刊在线发表了中国科学院脑科学与智能时代独特立异中心（神经科学商议所）蔡时青商议组题为《A small-molecule screen identifies novel aging modulators by targeting 5-HT/DA signaling pathway》的商论说文。该商议期骗虚弱商议限度遑急的花样动物--秀好意思隐杆线虫（以下简称为线虫），筛选获取抗虚弱药物，并探明了其降速动物行动退化和蔓延命命的机制。
蔡时青商议组恒久勤劳于虚弱机制接洽，之前责任发现擢升神经递质水平可降速老年动物行动本领的退化，并蔓延动物的健康寿命（Yin et. al. Journal of Neuroscience，2014；Yuan et. al. Nature, 2020），况兼动物在老年时候神经递质功能的相反是不同个体间存在虚弱速率相反的遑急原因（Yin et. al. Nature, 2017）。
在本商议中，商议东说念主员期骗线虫易于培养和生涯周期短的优点，以神经递质抒发当作方针进行了高通量的小分子药物筛选，并果决出11种具有不同活性的候选药物（图1）。其中，卡马西平（Carbamazepine）和钙镁指令剂（Calmagite）可擢升老年线虫5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）这两种神经递质的水平，擢升老年线虫的多种行动本领，蔓延命命。商议东说念主员进一步发现，卡马西平或钙镁指令剂药物照管不错通过保管细胞内Ca2+的稳态，来减弱老年雄虫肌肉的过度繁盛，降速雄虫的交配本领的退化。
图1 通过小分子药物筛选得到新式虚弱调遣剂
之后商议东说念主员又进行了分子机制接洽，发现给以卡马西和善钙镁指令剂可引导转录因子DAF-16入核，从而上调其卑鄙基因numr-1/-2的抒发，而numr-1/-2则可擢升线虫对金属离子毒性的抵抗本领，并蔓延线虫寿命（图2）。总而言之，这项商议为促进老年健康药物的筛选提供了一种新的身手，并为防护老年东说念主行动本领的退化提供了潜在的干与圭表。
图2 卡马西平（CBZ）和钙镁试剂（CAL）调遣线虫健康虚弱的花样图
中国科学院脑智独特中心的蔡时青商议员为该论文的通信作家，叶士伟博士和宋双弟为该论文的共同第一作家，蔡时青商议组的刘喜娟和罗云博士也作念出了遑急孝顺。脑智独特中心分子细胞时代平台和光学成像平台提供了遑急的时代相沿。该责任得到国度当然科学基金委员会和科学时代部的资助。（中国科学院脑智独特中心）
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